研究人员推进有关使人衰弱的遗传疾病的知识

佐治亚大学的一组研究人员已经确定了患有家族性自主神经功能障碍(FD)的患者的几种症状的来源，这是一种罕见且使人衰弱的遗传疾病，主要影响儿童。这种新知识可以改善治疗，以减轻症状并改善患者的整体生活质量。

FD同时损害几个神经系统分支的功能，限制了全身神经细胞正常工作的能力。症状各不相同，但通常在婴儿早期出现，表现为生长不良和喂养问题，然后在患者的一生中进展，包括发育迟缓、频繁肺炎和血压、体温和呼吸控制不佳。因此，FD患者的预期寿命通常较短。

研究人员希望通过确定疾病的根本原因，他们可以更好地为FD的医疗干预以及心血管疾病，心力衰竭和焦虑等压力相关疾病等类似疾病提供信息。

“在进行这项研究时，我们希望不仅能解锁有关FD的答案，而且能够引发对一系列疾病的研究 - 特别是导致它们的原因，”UGA分子医学中心助理教授Nadja Zeltner说。

这些发现发表在最近一期的《自然通讯》上，其中Zeltner的博士建议Hsueh-Fu Wu担任第一作者。

FD的一个特别令人担忧的方面是“自主神经异常危象” - 经常导致呕吐，心率和血压严重变化以及性格改变的极端发作。这些长期研究不足的事件构成了Zeltner研究的核心。

“自主神经异常危机是由压力引发的，”Zeltner解释说。“积极压力，消极压力——没关系。想象一下，惊恐发作并没有真正消失。

与这些发作相关的症状由交感神经元控制，交感神经元负责触发战斗或逃跑反应。在她的研究中，Zeltner使用来自FD患者的干细胞转化为交感神经细胞，以更好地了解为什么这些细胞不起作用以及为什么它们在患者中产生如此严重的症状。这项工作产生了以前没有通过研究证明的重大结果。

“研究人员最初认为这些神经元会死亡并且不会留下任何痕迹，”Zeltner说。“但我们发现他们实际上是过度活跃的。以前没有人表现出来。

多动症与以前的发现截然不同。据确定，FD患者的交感神经元会引起这种令人不快的症状，因为它们过度激活体内组织。这不仅有助于解释为什么患者对压力事件的反应方式，还有助于解开有关潜在治疗的问题。

在她的研究中，Zeltner测试了一系列药物，看看它们是否有助于减少与FD相关的多动症。这始于测试右美托咪定，目前用于自主神经功能障碍危象患者;该药物被确定为有效，正是因为它减少了多动症。

“这真的很酷，看看这种药物如何与有效性联系起来，”Zeltner说。“由于这项研究，我们现在可以通过解释更多关于这种药物背后的机制来提供帮助。

Zeltner随后研究了许多其他已知可以减少多动症的药物，其中一些药物也被证明可以成功减轻与FD相关的多动症。这一潜在的令人兴奋的发展可能会为如何控制患者的症状提供新的线索，但Zeltner警告说，现在知道这项研究如何影响治疗还为时过早。

“例如，我们离能够为患者提供新药还很远，”Zeltner说。“但这是一个好的开始。这项研究所做的是为以前未考虑过的药物测试提供了一个平台，这是一个非常有价值的工具。

这项研究还有可能解开从高血压到心力衰竭等各种压力诱发疾病的答案。这是因为了解FD患者的压力机制，特别是与交感神经系统的关系，为理解压力对各种条件下人们的影响提供了一个强有力的模型。

“压力是我们日常生活中一个非常普遍的问题，”吴说。“希望我们可以将这个模型系统中的知识应用于其他与压力相关的代谢疾病。这就是我们的目标。