从间充质干细胞中选择性去除未分化的iPS细胞
导读 间充质干细胞(MSCs)存在于所有组织中,并且已知直接或间接促进组织再生。从活生物体中获取MSCs用于细胞替代疗法存在一些挑战,例如侵袭性,
间充质干细胞(MSCs)存在于所有组织中,并且已知直接或间接促进组织再生。从活生物体中获取MSCs用于细胞替代疗法存在一些挑战,例如侵袭性,增殖限制以及不同样品之间生物学特性的变异性。
为了避免这些问题,从iPS细胞(iMSCs)生产MSC是一种非侵入性、稳健且高度可重复的替代方案。然而,当使用iMSC进行移植治疗时,残留的未分化iPS细胞存在畸胎瘤形成的风险。因此,在移植前去除这些不需要的iPS细胞的方法对于实现安全的基于iMSC的细胞治疗至关重要。
先前的研究表明,小鼠ES / iPS细胞可以通过DHODH抑制剂处理选择性地去除,但尚不清楚人类细胞是否也是如此。该研究表明,BRQ处理通过激活细胞周期停滞和凋亡,选择性地从iMSC中去除未分化的人iPS细胞。另一方面,iMSCs不受治疗的影响,并保持其性质和分化潜力。
池谷副教授及其同事创建的iMSCs是通过称为神经嵴细胞的中间细胞类型的两步诱导方法产生的。由于该过程涉及提取神经嵴细胞并使用细胞分选仪去除未分化的细胞,因此小规模研究几乎没有畸胎瘤形成的风险。然而,与使用小鼠等小动物的实验相比,更多的细胞可能会被移植用于人类临床应用,从而成比例地增加肿瘤发生的风险。
这项研究的结果为未来使用iMSCs进行细胞治疗建立了额外的安全性,并为接受基于iMSC的治疗的患者提供了额外的安心。研究结果于6年2023月<>日在线发表在《细胞与发育生物学前沿》上。
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