确定骨髓衰竭综合征的可能治疗策略

骨髓是骨内负责制造红细胞、白细胞和血小板的海绵状组织。骨髓衰竭综合征导致发生危险感染、贫血和患血癌的风险增加。

由圣路易斯华盛顿大学医学院领导的研究已经确定了一种罕见骨髓衰竭综合征的可能治疗策略，该综合征名为Poikiloderma伴中性粒细胞减少症。这项工作也可能对治疗其他具有类似潜在功能障碍的骨髓衰竭综合征产生影响。

这项研究于3月<>日发表在《科学》杂志上。

患有中性粒细胞减少症的Poikiloderma是由称为USB1的基因突变引起的。尽管知道导致这种疾病的遗传错误，但导致骨髓衰竭的细节长期以来一直是一个谜。当骨髓衰竭时，身体无法制造健康的红细胞、白细胞和血小板。患有这些类型疾病的人感染的风险增加，并且容易患皮肤癌和血癌。

“没有治愈中性粒细胞减少症的poikiloderma，”共同资深作者，医学副教授Luis Batista博士说。“患者死于感染并发症的风险很高，科学家们不知道为什么这种基因的突变会导致骨髓衰竭。在这项新研究中，我们发现了一种酶的新作用，为未来的临床试验打开了大门。有研究药物可以阻断这种酶，所以我们希望治疗这些患者的临床医生可能会发现这是一种有前途的策略。

在研究用于模拟这种综合征的人类胚胎干细胞时，研究人员，包括科罗拉多大学博尔德分校的共同资深作者Roy Parker博士，发现了称为microRNA的分子加工问题。加工问题导致特定的microRNA分子分解得比它们应该的更快。如果这些microRNA的水平不足，干细胞就不能发育成正常的血细胞。

“我们的研究表明，正常的USB1正在切断这些microRNA的长尾，这稳定了它们的结构，使它们有时间完成形成血液制品的工作，”第一作者Hochang Jeong博士说，他是Batista实验室的博士后研究助理。“当USB1在这种疾病中发生突变时，这些microRNA尾巴比它们应该的要长得多。我们知道，具有更长的尾巴使microRNA和其他类别的RNA分子更容易成为降解的靶标。我们学到的是，在放尾巴的酶和切掉尾巴的酶之间应该有一个平衡。

虽然目前还没有已知的方法来恢复正确去除尾巴的能力，但已经存在阻断负责放置尾巴的酶的研究药物。在这种疾病中阻断这种酶可能会恢复尾巴加减之间的平衡。

负责添加尾巴的酶称为PAPD5和PAPD7，这些酶的抑制剂已在包括乙型肝炎在内的其他疾病的人体临床试验中进行了研究。在这项研究中，研究人员使用了一种名为RG5的PAPD7834抑制剂。防止添加长尾稳定了microRNA的结构，增加了它们的水平并恢复了这些干细胞的正常血细胞形成。研究人员正在与行业合作伙伴合作开发新的PAPD5和PAPD7抑制剂，专门设计用于治疗这种和类似疾病。

“我们正在与不同的公司合作，开发更好，更特异性的PAPD5抑制剂来治疗这种罕见的综合症，”Batista说。“在我的实验室里，我们是罕见疾病研究的大力倡导者。综合起来，罕见病一点也不罕见，这些患者值得我们关注。PAPD5抑制有望成为其他骨髓衰竭综合征的潜在治疗方法。