重编程小鼠微生物组导致从MS中恢复

与许多自身免疫性疾病一样，慢性炎症与多发性硬化症(MS)的发展有关，多发性硬化症是一种攻击神经周围鞘的疾病，可导致肌肉无力和痉挛，行走或移动困难，僵硬，疼痛等。

虽然目前处理这种疾病的方法集中在症状管理上，但弗吉尼亚大学(UVA)的研究人员有兴趣看看是否可以从源头上关闭炎症引起机制。因此，他们研究了小鼠肠道内的微生物，发现了一种导致炎症级联反应的化学调节剂。他们还想出了如何关闭它。

越来越多的科学家正在发现肠道微生物组不仅影响消化系统健康的方式。仅在去年，我们就看到了将生活在我们肠道中的细菌菌落与抑郁症、运动动机、体重增加、类风湿性关节炎和过度饮酒联系起来的研究。今年早些时候，有报道称肠道微生物群可能对包括阿尔茨海默氏症和潜在的糖尿病在内的疾病产生影响。因此，当UVA研究人员想要找到一种方法来中断导致MS的炎症反应时，他们会转向微生物组，这是有道理的。

利用小鼠，他们发现在肠壁中发现的化学调节剂可以引导肠道细菌产生炎症化合物。该调节剂称为芳烃受体(AHR)，它由T细胞产生，T细胞是一种白细胞，可对抗身体入侵者，包括过敏原，疾病和癌症。有趣的是，研究人员研究了调节称为Tregs的T细胞在2021年可能对MS产生的影响，并发现抑制一种名为Piezo1的蛋白质可以使细胞减少小鼠模型中的炎症。

不过，这一次，该研究针对的是引起炎症的AHR。当研究人员将其阻断在小鼠肠道中时，他们发现微生物组能够产生胆盐和短链脂肪酸等化合物，使T细胞难以茁壮成长。结果，炎症急剧下降 - 以至于小鼠实际上从疾病中恢复过来。

科学家们指出，需要更多的研究来确定这些发现是否适用于人类受试者。但目前的研究至少为未来的研究开辟了一条途径，可以以不同的方式治疗MS。

“我们正在从一个新的方向寻找多发性硬化症疗法，”UVA神经科学博士候选人，该研究的主要作者Andrea Merchak说。“通过调节微生物组...我们正在了解免疫反应如何在自身免疫中最终失控。我们可以利用这些信息来寻找早期干预措施。

Merchack还表示，用药物直接靶向AHR可能是增强肠道抗炎活性的更有效方法，而不是通过使用益生菌或阻碍MS患者免疫系统的药物等干预措施。

“由于肠道菌群的复杂性，益生菌很难在临床上使用，”她说。“这种受体可以很容易地被药物靶向，所以我们可能已经找到了一种更可靠的途径来促进健康的肠道微生物组。最终，使用微生物组微调免疫反应可以使患者免于处理免疫抑制剂药物的严重副作用。

随着研究的继续，希望这一发现可能导致其他自身免疫性疾病的新疗法。