基因适应帮助亚马逊人群抵抗恰加斯病毒感染
恰加斯病仅在拉丁美洲影响约6万人,是该地区死亡的主要原因之一。这种传染病,也称为美国锥虫病,是由寄生虫克氏锥虫(T. cruzi)引起的。然而,尽管与寄生虫接触,亚马逊人群几乎没有受到恰加斯病感染。一项新的研究旨在找出原因。
该研究分析了来自亚马逊118个不同种群的19个当代个体的基因组数据,以寻找遗传适应亚马逊雨林环境的痕迹。
“我们专注于寻找与美洲热带疾病相关的积极自然选择的证据,”进化生物学研究所(IBE-CSIC-UPF)首席研究员Tábita Hünemeier说,他领导了发表在Science Advances上的研究。
通过对基因组的分析,该研究在亚马逊居民中发现了PPP3CA基因的高频变异,这可能是造成这种抗性的原因。为了验证其有效性,在实验室进行了功能研究。通过这种方式,研究发现PPP3CA基因的变体降低了恰加斯病原体感染的风险。
PPP3CA基因对恰加斯寄生虫免疫作用的功能研究
PPP3CA基因编码免疫细胞活化、先天免疫反应和人类细胞中克氏锥虫寄生虫内化的关键蛋白质。该研究在亚马逊人群中检测到该基因的丰富变体,该变体在心脏组织和免疫细胞中表达。
该研究使用干细胞对心脏细胞组织进行了功能研究,其中一些干细胞含有在亚马逊人群中高频率发现的PPP3CA基因变异。结果表明,当心脏细胞具有基因变异时,寄生虫的内化较少。
“PPP3CA基因变异的存在可能是这些人群中较轻疾病或感染较少的原因,”UPF医学与生命科学系(MELIS)生物学教授,IBE(CSIC-Pompeu Fabra大学)首席研究员David Comas补充道。
由于病原体在亚马逊人群中的积极自然选择
研究结果估计,恰加斯病抗性的自然选择始于7,500年前亚马逊人口与安第斯和太平洋沿岸人口分离后。
在先前对9年前样本的研究的支持下,该研究得出结论,流行病将积极选择对热带疾病(如恰加斯病)具有最大抵抗力的个体,从而在该人群中产生独特的抵抗力。
此外,该研究发现与行为特征相关的遗传适应性,例如“寻求新奇的行为”,这是一种决定寻找新体验的遗传特征。根据这项研究,这种特征可能对过去亚马逊人口的狩猎采集生活方式至关重要,因为它使他们能够探索新的领土并寻找资源。
该研究还检测到与先前研究中观察到的遗传优势一致的心血管和代谢特征,因为已经在一些亚马逊人群中检测到66%的肥胖,糖尿病和冠心病。
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