通过血脑屏障运输抗体以治疗阿尔茨海默病

有时，生活中最好的事情来自偶然，当我们碰巧在正确的时间出现在正确的地方时。现在，来自日本的研究人员已经找到了一种方法，以确保新药物在疾病进展的正确时间点输送到身体的正确位置，从而获得最佳效果。

在最近发表在《纳米生物技术杂志》上的一项研究中，由东京医科齿科大学(TMDU)领导的研究人员发现，一种新的递送系统将治疗送到阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中最需要的地方。

AD 是一种常见的神经退行性疾病，可引起痴呆。它的特征在于一种称为淀粉样蛋白β(Aβ)的蛋白质在大脑中的积累，并且已经确定了许多不同的毒性形式的Aβ，这些形式会损害大脑功能，特别是Aβ低聚物(AβO)。

“多项临床试验试图使用抗Aβ抗体来治疗AD，但结果并不令人满意，”该研究的主要作者Akiko Amano说。“对此的一种可能的解释是，血脑屏障(BBB)阻止大多数全长抗体进入大脑。

为了应对这一挑战，研究人员先前开发了葡萄糖基化(糖连接)聚合物纳米胶束(PM)，这是一种微小的空心球，可以通过小鼠脑毛细血管内皮细胞中的转吞作用成功穿过BBB;这个过程由葡萄糖转运蛋白-1介导，并由小鼠经历禁食条件后血糖水平的增加诱导。

在这项研究中，Takanori Yokota及其同事用抗AβO抗体的片段填充PMs，将它们注射到AD小鼠模型中，并评估对大脑和行为的影响。

“结果非常明显，”资深作者Nobuo Sanjo解释说。“通过PM施用抗AβO抗体片段显着减少了各种有毒Aβ物种的数量。此外，确实形成的Aβ斑块比未经治疗的小鼠更小，密度更小。

接下来，研究人员分析了小鼠的行为，发现用抗体片段填充的PM处理的小鼠比未治疗的小鼠具有更好的学习和空间记忆。“我们的研究结果表明，使用PM向大脑提供足够水平的抗体可以减少有毒的Aβ物种并减缓小鼠的AD进展，”天野说。

鉴于抗Aβ抗体在人体临床试验中未能改善认知功能可能是由于大脑中抗体供应不足，PM封装的抗体片段可能是预防AD进展的有效方法。此外，降解毒性Aβs并减少其毒性作用的AD治疗的新候选者也可以使用相同的基于PM的系统输送到大脑。