抗系膜自身抗体的发现重新定义了IgA肾病的发病机制

IgA 肾病 (IgAN) 是一种肾脏疾病，其特征是免疫红蛋白 A (IgA) 在肾小球中积聚，肾小球是过滤肾脏血液的毛细血管束。在疾病的晚期阶段，肾小球中IgA的积聚会破坏肾功能，在大约30%至40%的病例中，会导致肾衰竭。

IgA 被认为与血液中的 IgG、IgM 和 C3 蛋白形成复合物，然后在过滤过程中积聚在肾小球中。然而，公认的解释并不能解释该疾病的独特特征：在IgAN的初始阶段，IgA沉积在系膜中，系膜是由肾小球内的系膜细胞和基质组成的区域。

在最近发表在《科学进展》上的一项研究中，来自日本的一组研究人员发现了IgA沉积仅限于系膜的原因。研究人员，包括东京理科大学的Daisuke Kitamura教授和顺天堂大学的Yoshihito Nihei博士和Yusuke Suzuki教授，使用特殊培育的小鼠(称为gddY小鼠)研究了IgAN的发展，该小鼠表现出类似于人类IgAN的疾病。

研究人员发现，与未产生IgAN的对照小鼠的血清不同，gddY小鼠的血清含有自身抗体(攻击自己身体细胞的抗体)，可识别系膜细胞中发现的称为βII-spectrin的蛋白质。“我们已经证明，以前被认为是细胞内蛋白质的βII-spectrin实际上暴露在系膜细胞表面，并被gddY小鼠产生的IgA自身抗体直接识别。同样，在许多IgAN患者的血清中发现了抗βII-光谱蛋白IgA抗体，“首席研究员Kitamura教授解释说。

研究人员进行了血清分析，结果显示70%的gddY小鼠产生IgA自身抗体，而只有6%的对照小鼠被发现具有IgA自身抗体。同样，虽然研究中约60%的IgAN患者产生了βII-光谱蛋白的自身抗体，但对照组中没有一个人具有这些抗体。研究人员进一步发现，产生称为IgA +浆母细胞的IgA抗体的细胞积聚在gddY小鼠和IgAN患者的肾脏中。

为了确定IgA自身抗体是否特异性识别并与βII-光谱蛋白结合，研究人员在胚胎肾脏来源的细胞系中引入了βII-光谱蛋白，并通过流式细胞术进行分析，流式细胞术是对免疫荧光染色细胞的激光介导分析。结果证实，IgA自身抗体确实与细胞表面的βII-光谱蛋白特异性结合。研究人员通过向小鼠注射IgA自身抗体并使用免疫荧光染色可视化肾脏中肾小球的结构，进一步证实了他们的发现。

“从gddY小鼠中分离出的IgA抗体与系膜细胞表面的βII-光谱蛋白结合，并且当静脉内给药时，与肾系膜细胞结合。因此，这项研究首次表明，针对系膜细胞的IgA型自身抗体产生可能是IgAN的原因，“Kitamura教授指出。

了解IgAN初始疾病发展的机制有助于设计未来更好的疾病治疗方法。此外，这项研究的结果可以使IgAN的测试比以往任何时候都更容易。“到目前为止，IgAN只能通过危险的肾活检来诊断。现在我们知道36%至60%的IgAN患者血液中具有针对β2-光谱蛋白的IgA型自身抗体，我们将能够使用患者的血液诊断IgAN，“Kitamura教授总结道。