多种物质使用障碍可能具有遗传性遗传特征

一项新的研究表明，共同的遗传特征可能会增加一个人患物质使用障碍的风险，无论成瘾是酒精，烟草，大麻还是阿片类药物。这项研究由圣路易斯华盛顿大学医学院领导，最终可能导致治疗多种物质使用障碍的通用疗法，并可能帮助被诊断患有多种物质使用障碍的人。

该研究于22月1日发表在《自然心理健康》杂志上，研究结果来自对超过1万欧洲血统的人和较少的非洲血统人群的基因组数据的分析。

近年来，物质使用障碍急剧增加，过量死亡人数增加，家庭和社区的社会、情感和经济成本增加。根据全国药物使用和健康调查，46 年美国有超过 12 万 2021 岁以上的人至少有一种物质使用障碍。最严重的物质使用障碍病例通常涉及使用一种以上的物质。然而，大多数药物针对特定物质的使用，如烟草或阿片类药物，而不是广泛地治疗成瘾。

“鉴于使用多种物质的模式，终生物质使用以及临床上看到的严重程度，对通常针对成瘾的治疗有巨大的需求，”主要作者Alexander Hatoum博士说，他是华盛顿大学心理和脑科学的研究助理教授。“我们的研究为确定可用于广泛治疗成瘾的药物打开了大门，这可能对治疗更严重的形式特别有用，包括对多种物质的成瘾。

这项研究由Hatoum和共同资深作者Arpana Agrawal博士领导，他是华盛顿大学医学院精神病学教授;Ryan Bogdan博士，华盛顿大学心理与脑科学教授;印第安纳大学医学院霍华德·J·伊登伯格博士;耶鲁大学医学院的Joel Gelernter医学博士涉及来自世界各地机构的150多名研究人员。

“这项研究代表了理解遗传因素如何使人们易患物质使用障碍的重大进展，”Agrawal说。“虽然我们已经知道一段时间以来，许多遗传因素在不同的物质使用障碍之间是共享的，但我们的研究确定了其中一些促成基因，为患有多种成瘾的个体提供了未来的生物学和治疗发现途径。

与物质使用障碍相关的遗传特征包括多个基因的变异，并与多巴胺信号传导的调节有关。多巴胺是大脑奖励系统中的关键信号分子。研究表明，反复接触成瘾物质会导致大脑中的多巴胺途径适应这些物质的影响，需要更多的物质才能获得相同数量的奖励。

以前的研究已经将多巴胺信号与成瘾联系起来，但大多数此类研究都集中在单一物质上。此外，从新发现的遗传特征中调节多巴胺和神经元发育可以帮助缩小物质使用障碍中受影响的特定形式的神经元通讯。

“每当我们看成瘾时，我们认为多巴胺都参与其中，”Hatoum说。“但在这里，我们可以暗示更具体的机制，通过这些机制，大脑调节不同物质对多巴胺的反应，并最终找到可以逆转导致成瘾的适应不良调节的过程。

作为研究的一部分，研究人员编制了一份已批准和研究药物的清单，这些药物有可能被重新用于治疗物质使用障碍，因为这些药物可能针对新发现的与成瘾相关的遗传特征的影响。该清单包括100多种药物，用于未来的临床试验，包括那些可以影响多巴胺信号传导调节的药物。

发生物质使用障碍的风险受到遗传和环境的复杂相互作用的影响。研究人员在大样本量中寻找与许多个体的此类疾病密切相关的基因组变异，其中包括1，025，550名欧洲血统的人和92，630名非洲血统的人。这种类型的全基因组关联研究可以识别与患一种或多种疾病的风险增加有关的关键遗传变异。

Hatoum和他的团队发现，成瘾背后的遗传变异包括DNA代码中的19个单字母差异，这些差异与一般成瘾风险显着相关，这可能为多种成瘾的通用疗法的开发提供信息。它还包括与特定物质疾病相关的47个遗传变异 - 32个用于酒精，<>个用于烟草，<>个用于大麻，<>个用于阿片类药物。这些信息可能指向对个别物质成瘾的新疗法。然而，实际上可能涉及更多的遗传差异来塑造一个人对一种或多种成瘾的遗传责任。

另外，对非洲血统个体的基因组分析显示，只有一种与一般成瘾风险相关的遗传变异和一种与酒精使用障碍风险相关的物质特异性变异。较小的样本量可能是该人群中发现更有限的原因之一。Hatoum强调，有必要在更大和更多样化的祖先人群中收集有关物质使用障碍的数据，以梳理这些关联是普遍的还是因祖先而异。

与多种物质使用障碍风险增加相关的遗传特征也与发生其他健康问题的可能性增加有关，包括双相情感障碍、自杀行为、呼吸系统疾病、心脏病和慢性疼痛。为了作为接触成瘾物质的对照组，分析了来自4，500多名欧洲血统的9岁和10岁儿童的遗传数据，这些儿童正在参加国家青少年大脑认知发展研究 - 他们可能还没有使用成瘾物质 - 被分析。研究人员发现，具有成瘾遗传特征的儿童更有可能与患有物质使用障碍的人有关。孩子们也更有可能表现出冲动的人格特质和睡眠模式中断，突出了这些基因在早期生活行为中可能的作用，甚至在物质使用发生之前。