科学家揭示NAD维持在肾脏疾病的保护作用

全世界每年约有40万人死于未经治疗的肾衰竭。尽管个人和经济负担沉重，但在过去的<>年中，只有少数新方法被部署用于治疗或治愈肾脏疾病。

与酶“辅助分子”相关的代谢变化 - 称为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD) - 可以作为未来治疗或预防措施肾脏疾病的基础，根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院研究领导的一项新研究的发现。

这项工作发表在Nature Metabolism上。

与NAD相关的代谢变化可能为改善肾脏疾病的病程提供新的治疗靶点。通过绘制健康和患病小鼠和人类肾脏的代谢物变化，宾夕法尼亚大学的科学家们一致地确定了健康和患病肾脏之间水平的差异，包括患病肾脏中NAD的显着降低。

但是，当研究中的小鼠被提供非处方补充剂时，它被证明可有效逆转NAD损失。这表明NAD可以在预防肾功能障碍方面发挥重要作用。

“我们希望这项研究能够在未来改善护理。因此，当患者代谢物发生变化时，他们可以在肾脏疾病出现之前接受治疗，“联合首席研究员Katalin Susztak，医学博士，博士，肾脏病学教授，糖尿病，肥胖和代谢研究所(IDOM)和肾脏创新中心的成员宾夕法尼亚医学。

Susztak和她的同事 - 包括共同首席研究员Joseph Baur博士，宾夕法尼亚大学生理学教授和IDOM成员以及第一作者Tomohito Doke，MD，Ph.D.，Susztak实验室的博士后研究员 - 正在努力填补研究空白。在这项研究之前，来自人类患者的样本尚未用于代谢组学研究，这意味着与肾脏疾病相关的小分子(如代谢物)的研究。

利用无偏倚的代谢组学研究，研究小组确定了小鼠和人类肾脏中NAD代谢的变化。在小鼠研究中，他们表明，使用常见的补充剂烟酰胺核糖或烟酰胺单核苷酸来增强NAD，通过保护肾小管细胞的线粒体(动力源)来保护小鼠免受肾功能障碍。

肾小管细胞用于将关键的过滤营养物质返回到身体的血液中。研究人员发现，当这些细胞中的线粒体受损时，导致炎症和肾脏疾病发展的途径被激活。通过防止对线粒体的损害，NAD补充剂抑制了这种炎症，并保护小鼠免受肾脏损伤。

“确定这些对NAD敏感的下游机制对于了解哪些条件可能受益于NAD补充至关重要，”Baur说。

有了这些发现，研究小组希望他们的研究将成为进一步研究代谢物变化在肾功能障碍中的作用的跳板，以及开发和治疗肾脏疾病的新药。