有前途的癌症杀手的新型可持续来源

植物产生所有类型的奇特化学物质。有些可以阻止捕食者。有些闻起来很香。有些甚至具有药用价值。这些隐藏的宝石之一是(-)-jerantinine A (JA)，一种具有显着抗癌特性的分子，由一种名为Tabernaemontana corymbosa的植物产生。不幸的是，进入这种马来西亚丛林植物及其有前途的化合物受到限制。直到现在。

由John E. Moses教授领导的冷泉港实验室(CSHL)化学家创造了一种在实验室中安全，快速和可持续地合成JA的方法。对于CSHL的癌症生物学家来说，这一突破可能意味着未来三阴性乳腺癌的治疗方法。

JA因其多功能性而具有吸引力。被描述为一种多药，该分子具有从多个角度攻击癌症的能力。这可以帮助其功效并减少耐药性的机会。“这就是为什么天然产物通常是抗癌药物的良好起点，”摩西实验室的博士后Joshua Homer说。“JA是一种复杂的分子。进化为我们微调了它。

“大自然提供了蓝图，”摩西补充道。“大自然提供了许多拯救生命的分子，但它并不总是大量提供它们。但是我们现在可以从商业上可行的来源获得(-)-Jerantinine A，这是非常便宜的，并制造这种珍贵的材料。

JA还具有杀死癌细胞而不是正常细胞的特殊偏好。为了找出原因，研究人员招募了CSHL癌症中心的同事，助理教授Michael Lukey。研究小组发现JA关闭了人类三阴性乳腺癌细胞线粒体中的代谢活动。通过抑制细胞的“动力源”线粒体，该分子使肿瘤缺乏它们通常需要的过多能量和构建块。

“癌细胞的代谢需求与健康细胞的代谢需求非常不同，”Lukey解释说。“现在还有一个额外的要求，即制造脂质、蛋白质等，以构建新细胞。如果细胞没有增殖所需的材料，它可能导致代谢危机，最终导致细胞死亡。

这种新分子的容易获得意味着新一代药物可能即将出现，用于乳腺癌和潜在的其他癌症。摩西实验室的王子飞现在正在带头进行这项工作。他们的团队将JA从稀有，神秘的植物化学物质到潜在的抗癌候选药物的旅程视为化学和生物实验室在CSHL聚集在一起时可能发生的“典型”。

“这代表了世界级化学小组摩西实验室的首次合作出版物，与CSHL癌症生物学家合作研究具有潜在抗癌特性的新化合物，”CSHL癌症中心主任David Tuveson说。“很高兴看到CSHL的这种协同作用，以及2023年成功故事的象征。”