用合成肽诊断炎症性疾病

溃疡性结肠炎和克罗恩病等常见炎症性疾病可以通过测量粪便样本中的钙卫蛋白来诊断或监测，而钙卫蛋白的血清水平可用于监测类风湿性关节炎的炎症状态。患者样品中的钙卫蛋白浓度通常使用结合和检测蛋白质的抗体来确定，例如，在侧流测定中，例如现在非常熟悉的家庭 COVID-19 检测试剂盒。

但是基于抗体的钙卫蛋白测定存在一个问题：结果可能因使用的抗体类型和测定而异。这是因为抗体可能与蛋白质上的不同位点结合，或者可能没有均匀的组成。抗体也可能由于展开或沉淀而随着时间的推移而失活。

一种可能的解决方案是使用肽而不是抗体来检测和测量钙卫蛋白等疾病标志物。肽是多达50个氨基酸的序列，可以与具有高亲和力和选择性的蛋白质结合，但与抗体不同，它们可以以高纯度和均一性进行化学生产。此外，肽随着时间的推移是稳定的，比抗体的生产成本更低，并且批次间变异性更低，并且可以附着在表面上的特定位置，大大简化了诊断测定的开发，因为它允许更准确和受控的生物标志物检测方式。

带着这个想法，诊断公司BÜHLMANN的首席技术官Christian Gerhold与瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)的Christian Heinis教授团队合作，开发了基于肽的人钙卫蛋白配体。Heinis小组的博士后Cristina Diaz-Perlas从超过500亿种不同肽的库中分离出几种钙卫蛋白的结合剂，并表明这些肽适用于简化侧向流动测定中的钙卫蛋白定量。最好的肽的解离常数为26 nM，这是它与钙卫蛋白结合紧密程度的衡量标准，使其成为诊断测试的良好候选者。

该肽不仅与钙卫蛋白的大表面积结合，而且还与特定形式的钙卫蛋白结合，该钙卫蛋白是患者样本中的相关物种。在BÜHLMANN的Benjamin Ricken的指导下，该肽最终在专业组装的侧流盒中进行了测试，发现它适用于钙卫蛋白的准确检测和定量。在一项概念验证研究中，该装置用于量化从患者血液样本中获得的血清中钙卫蛋白的浓度。

开发的肽是第一个可以针对生物标志物钙卫蛋白生成的合成亲和试剂。Christian Heinis说：“洛桑联邦理工学院和布尔曼团队目前正在对钙卫蛋白特异性肽进行更多测试，以将测定转化为一种产品，可以将这种日益重要的生物标志物的诊断能力提升到一个新的水平，以帮助患有炎症性疾病的患者。

Christian Gerhold补充说：“这次合作极大地得益于BÜHLMANN生产和处理生物标志物的专业知识，以及EPFL团队通过噬菌体展示生成和筛选大型肽组合文库的专业知识。