猴子模型为人类潜在的广泛HIV治愈提供了线索

新的动物研究有助于解释为什么至少有五人在接受干细胞移植后没有艾滋病毒。这项研究的见解可能会使科学家更接近开发他们希望能够广泛治愈导致艾滋病的病毒的方法，这种病毒已经感染了全球约38万人。

俄勒冈健康与科学大学领导的研究发表在《免疫》杂志上，描述了两种非人灵长类动物在接受干细胞移植后如何治愈猴子形式的HIV。它还揭示了两种情况必须共存才能治愈，并记录了艾滋病毒从体内清除的顺序 - 这些细节可以为使这种治疗方法适用于更多人的努力提供信息。

“五名患者已经证明艾滋病毒可以治愈，”该研究的首席研究员Jonah Sacha博士说，他是OHSU俄勒冈州国家灵长类动物研究中心和疫苗与基因治疗研究所的教授。"

“这项研究正在帮助我们了解使这种治疗发生的机制，”Sacha继续说道。“我们希望我们的发现将有助于使这种治疗方法适用于任何人 - 理想情况下通过单次注射而不是干细胞移植。

2009年报告了第一例已知的通过干细胞移植治愈艾滋病毒的病例。一名感染艾滋病毒的男子也被诊断出患有急性髓性白血病，这是一种癌症，并在德国柏林接受了干细胞移植。干细胞移植，也称为骨髓移植，用于治疗某些形式的癌症。他被称为柏林患者，从具有突变CCR5基因的人那里接受了捐赠的干细胞，该基因通常编码HIV用来感染新细胞的白细胞表面的受体。CCR5突变使病毒难以感染细胞，并可能使人们对HIV产生抵抗力。自柏林病人以来，又有四人得到了类似的治愈。

这项研究是用一种名为毛里求斯食蟹猴的猴子进行的，研究小组此前证明它可以成功接受干细胞移植。虽然该研究的所有八只动物都患有艾滋病毒，但其中四只接受了来自艾滋病毒阴性捐赠者的干细胞移植，另一半作为研究的对照，没有移植。

在接受移植的四只动物中，有两只在成功治疗移植物抗宿主病后治愈了艾滋病毒，这种疾病通常与干细胞移植有关。其他研究人员试图使用类似的方法治愈HIV的非人灵长类动物，但这项研究标志着HIV治愈的研究动物首次长期存活下来。这两只动物在移植后大约四年的今天仍然活着并且没有艾滋病毒。Sacha 将他们的生存归功于俄勒冈州国家灵长类动物研究中心兽医的特殊护理以及两位研究合著者、OHSU 临床医生的支持，他们照顾接受干细胞移植的人：医学博士 Richard T. Maziarz 和医学博士 Gabrielle Meyers。

“这些结果强调了将人类临床研究与临床前猕猴实验联系起来的力量，以回答几乎不可能做到的问题，并展示了治愈人类疾病的道路，”OHSU医学院医学教授Maziarz说，OHSU奈特癌症研究所成人血液和骨髓干细胞移植和细胞治疗计划的医学主任。"

虽然萨沙说，证实干细胞移植治愈了猴子是令人欣慰的，但他和他的同事们也想了解它是如何工作的。在评估治愈猴子的样本时，科学家们确定有两种不同但同样重要的动物击败艾滋病毒的方式。首先，移植的供体干细胞通过将受体识别为外来入侵者并攻击它们来帮助杀死接受者的HIV感染细胞，类似于可以治愈癌症患者的移植物抗白血病的过程。

其次，在两只未治愈的动物中，病毒设法跳入移植的供体细胞。随后的实验证实，HIV能够在供体细胞攻击HIV时感染它们。这导致研究人员确定，阻止HIV使用CCR5受体感染供体细胞也是治愈的必要条件。

研究人员还发现，HIV通过一系列步骤从动物体内清除。首先，科学家们发现，在动物手臂和腿部循环的血液中不再检测到HIV。接下来，他们在淋巴结中找不到HIV，或者含有白细胞并抵抗感染的免疫组织块。四肢淋巴结首先没有HIV，其次是腹部淋巴结。

科学家们观察HIV被清除的逐步方式可以帮助医生评估潜在HIV治愈的有效性。例如，临床医生可以专注于分析从外周静脉和淋巴结收集的血液。这些知识也可能有助于解释为什么一些接受移植的患者最初似乎已经治愈，但后来检测到艾滋病毒。Sacha假设这些患者的腹部淋巴结中可能有少量HIV储存库，使病毒能够持续存在并再次扩散到全身。

萨沙及其同事继续研究这两只幸存的动物。接下来，他们计划更深入地研究猴子的免疫反应，包括识别所有涉及的特定免疫细胞以及免疫系统针对哪些特定细胞或分子。