结合两种骨骼愈合疗法可以抑制骨骼生长和再生

骨骼具有惊人的再生能力。骨折后，健康人的骨骼会愈合而不会留下疤痕。在老年人或患有糖尿病等疾病的人中，大约10%的长骨骨折不能很好地愈合，需要生长因子或有助于刺激特定组织再生的物质才能完全愈合。

两种生长因子 - 骨形态发生蛋白2(BMP2)和血小板衍生生长因子(PDGF) - 目前已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于帮助骨愈合。但是将它们结合起来可能会降低它们的效率，重建科学教授Ivo Kalajzic和康涅狄格大学健康再生医学和骨骼发展中心的研究讲师Sanja Novak在npj Regenerative Medicine杂志上报道。他们的研究评估了PDGF BB和BMP2一起使用时的骨合成代谢或骨形成效应。

骨形态发生蛋白是骨再生的重要调节因子，而血小板衍生的生长因子有助于调节细胞生长和分裂。单独使用BMP2有助于增加骨量和愈合。但是在评估了用PDGF和BMP2治疗的小鼠后，研究人员发现PDGF抑制BMP2诱导的骨骼生长。

“这是一项临床相关的研究，因为BMP2在临床实践中已被广泛使用，需要更多的研究来了解如何改善其效果并降低治疗剂量以达到相同或更强的骨愈合效果，”Kalajzic说。

为了测试这两种生长因子结合时的影响，研究人员使用了多种转基因小鼠，并使用显微外科手术方法来产生骨折和“临界大小”的骨缺陷 - 或骨长度的20%缺陷。根据研究人员的说法，啮齿动物模型是了解骨骼愈合的遗传调控的理想选择。

研究人员发现PDGF信号传导在调节BMP2诱导的骨形成中的负面作用。在愈合过程早期对关键大小的缺陷进行联合治疗可减少骨祖细胞或骨形成细胞数量，并限制干细胞/祖细胞的扩增，从而减少缺损后九周的骨形成。然而，在愈合过程早期抑制PDGF信号传导并没有导致BMP2诱导的成骨改善，表明PDGF是愈合过程所必需的。

该研究表明，两种单独的骨骼构建剂结合使用时，实际上可以减少骨骼生长。数据显示时间和位置对骨骼生长因子的有效性和适当的愈合有多重要。

研究人员说：“虽然BMP2通常用于临床，但这项研究表明，除了PDGF和BMP信号传导之间的相互作用之外，还需要探索未来的研究，以帮助诱导骨再生并减少患者的显着副作用。