研究表明肿瘤细胞对化疗的反应是由随机性驱动的

由Garvan医学研究所领导的新研究表明，癌细胞对化疗的反应能力具有先天的随机性，这是它们抵抗治疗武器库中的另一个工具。

了解为什么一些肿瘤细胞对化疗产生耐药性是癌症研究的核心挑战，因为化疗仍然是大多数癌症的一线治疗。

这项新的研究表明，来自神经母细胞瘤的肿瘤细胞 - 在身体的“战斗或逃跑”交感神经系统中发展的癌症 - 可以在对化疗的反应或不反应状态之间移动。

“我们发现细胞死亡过程中存在'噪音'，这就是化疗对癌细胞的影响 - 并且基因表达系统中的这种固有噪音或随机性是化学抗性的一个重要方面，”Garvan网络生物学实验室负责人David Croucher副教授说。

大约15%的神经母细胞瘤患者对化疗没有反应。

“我们的研究结果表明，遗传学并不能解释一切;肿瘤进展的其他调节层和其他机制也可以支持药物反应，因此我们需要考虑它们，“该研究的共同主要作者Sharissa Latham博士说。

研究小组表明，一旦神经母细胞瘤细胞达到抵抗化疗的状态，它们就无法回去，这表明有一个小窗口可以在肿瘤细胞被锁定之前对其进行治疗。

裘槎副教授说：“在肿瘤锁定耐药状态之前，将化疗与针对肿瘤内这种噪音的药物相结合，作为诊断后的一线治疗可能具有最好的效果。这颠覆了癌症临床试验的典型方案，其中为已经用尽所有其他治疗方案的患者提供新的治疗。

这项新研究发表在《科学进展》杂志上。

肿瘤系统中的噪音

研究人员使用数学模型来缩小神经母细胞瘤肿瘤细胞死亡途径中的“噪声”信号。然后，他们将其应用于患者细胞样本，使用尖端成像来观察单个细胞，以视觉上分离对治疗没有反应的细胞。

发现了一个耐药标记 - 一组参与细胞死亡过程的蛋白质，称为细胞凋亡。

“我们想弄清楚这种随机性背后的原因。这些细胞是什么，可以操纵任何东西来使它们做出反应，“莱瑟姆博士说。

研究小组确定了某些类别的批准药物，这些药物可能与化疗联合使用，以稳定参与细胞死亡的基因的表达，或者通过改变可能使肿瘤细胞进入耐药状态的先天阈值。

下一步是开始将工作推进到临床试验。