Nirogacestat是一种新的硬纤维瘤治疗方法

现年36岁的达娜·阿韦利诺(Dana Avellino)在2018年夏天第一次注意到腹股沟附近有一个肿块，她认为这与她最近的剖腹产有关。她的小女儿当时只有2个月大。当活检显示肿块是肉瘤，一种影响身体软组织的肿瘤时，她的医生建议她去纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)，该中心以治疗肉瘤的专业知识而闻名于世。

在其他治疗使她出现严重副作用后，Dana的MSK医生，肉瘤专家Mrinal Gounder医学博士告诉她一项临床试验测试了一种名为nirogacestat的实验性靶向药物。达纳现在已经服用这种药物三年多了。她的肿瘤是一种罕见的非癌性肉瘤亚型，称为硬纤维瘤，已经缩小了很多，以至于她几乎感觉不到了。

“当我同意参加试验时，我不知道最终结果会是什么，”达纳说。“但是药物的副作用并不严重，而且我没有任何肿瘤的痛苦。这真是太神奇了。

尼罗加司他治疗硬纤维瘤的3期试验结果为阳性

9月3日，由Gounder博士领导的nirogacestat国际随机41期临床试验的结果发表在《新英格兰医学杂志》上。Nirogacestat阻断一种叫做Notch的蛋白质，是一种称为γ分泌酶抑制剂的新型靶向药物。该论文报道，<>%的患者在服用nirogacestat后肿瘤显着缩小。

两年后，超过75%的靶向药物患者肿瘤没有生长，而安慰剂组只有44%的患者生长。最常见的副作用是疲劳(感觉疲倦)、胃肠道问题和皮疹。达娜经历过皮肤问题，但其他方面感觉良好。

诊断硬纤维瘤，一种罕见的肉瘤亚型

Dana在MSK的第一位医生是世界著名的肉瘤外科医生Samuel Singer，MD。辛格博士进行了第二次活检，MSK肉瘤病理学家Meera Hameed医学博士确定Dana的软组织肿瘤是一种称为硬纤维瘤(也称为侵袭性纤维瘤病)的类型。

与大多数软组织肉瘤不同，硬纤维瘤不会扩散到身体的远处部位。但这些肿瘤会长得很大，并导致毁容、残疾和使人衰弱的疼痛。在极少数情况下，它们会侵入重要器官，导致严重的并发症甚至死亡。

辛格博士告诉达娜，他可以进行手术切除她的肿瘤，但它很有可能会重新生长。他把她介绍给Gounder博士，他是世界领先的硬纤维瘤专家之一。Gounder博士领导了许多临床试验，研究针对导致这些肿瘤生长的缺陷蛋白的药物。

“肉瘤本身是一种罕见的疾病，硬纤维瘤是一种罕见的肉瘤，”Gounder博士解释说，并补充说，在美国，每年只有大约900人被诊断出患有这种疾病。“MSK不仅治疗主要癌症，”他说。“我们拥有 400 多种不同类型的专业知识。”

在尼罗醋司他临床试验前尝试不同的硬纤维瘤治疗

Gounder博士首先提供索拉非尼(Nexavar)的Dana治疗。他之前曾领导过一些研究，发现这种药物对许多硬纤维瘤患者有效。但在达纳，这种药物引起了非常高的血压。另一种药物导致过敏反应。

与此同时，她小腹的肿瘤继续生长，以至于她再也无法弯腰抱起年幼的女儿。最终，Gounder博士建议Dana考虑nirogacestat的临床试验。2019年<>月，她开始服用这种药物——三片，每天两次。

MSK拥有一支专门治疗硬纤维瘤的多学科团队。冈德博士;肉瘤外科医生Aimee Crago，医学博士，博士，她还在实验室研究硬纤维瘤;介入放射科医生Joseph Erinjeri，医学博士，博士共同努力，为每位患者确定最佳，最个性化的治疗方法。治疗可能包括尼罗加司他和索拉非尼等药物、手术、介入手术或这些药物的组合。

Erinjeri博士专门从事侵入性较小的图像引导疗法。其中之一是冷冻消融，其中使用专门的冷冻针头在肿瘤内产生冰晶，破坏它。另一种治疗方法使用装有化疗药物的微小珠子，这些药物直接注射到供养肿瘤的动脉中。

“这些治疗对药物没有反应且不适合手术的患者非常有效，”Erinjeri博士说。“我们发现，在接受这些手术并且被认为是低风险的患者中，肿瘤复发的机会很低。

专门从事肉瘤成像的放射科医生Robert Lefkowitz是该团队的另一个重要成员。他回顾了最近试验中患者的所有扫描结果。“有一些非常好的反应，”他指出。“许多肿瘤都小得可测量，包括达纳的。

改善年轻硬纤维瘤患者的生活质量

大多数被诊断患有硬纤维瘤的人都是十几岁、20 多岁或 30 多岁。这些生长在女性中比在男性中更常见，尽管专家不知道为什么。该试验是独一无二的，因为它包括有关患者在治疗期间生活质量的调查。“在开发新的肉瘤药物时，我们希望确定除了缩小肿瘤之外，它们是否真的能让患者感觉更好，”Gounder博士说。

测量患者生活质量的工具最初是在MSK与非营利性患者倡导组织Desmoid肿瘤研究基金会(DTRF)合作开发的。

nirogacestat的另一个副作用是，在许多女性患者中，它会引起暂时性卵巢功能障碍，这在大多数患者中是可逆的。正因为如此，该试验还包括研究生殖功能的后续研究。“这种肿瘤影响了许多可能想要孩子的人，所以这是寻找更好治疗方法的重要组成部分，”Gounder博士补充道。

达娜经历了这些问题，但这对她来说不是问题，因为她不打算生更多的孩子。

硬纤维肿瘤倡导小组帮助尼罗乙酰他取得成功

Nirogacestat有一个有趣的历史。它最初是为了治疗阿尔茨海默病而开发的，但最终没有效果。后来针对几种类型的癌症进行了测试，结果同样令人失望。

就在制造这种药物的公司即将放弃它时，患者倡导组织DTRF的领导人看到结果表明它可能成功治疗硬纤维瘤。该小组与制药公司和国家癌症研究所合作开发临床试验并招募患者参与其中。

“我们与DTRF的合作确实是这个成功故事的重要组成部分，”Gounder博士说。Gounder，Crago和Lefkowitz博士都在DTRF的医学和科学咨询委员会任职。

除硬纤维瘤外，nirogacestat现在正在其他癌症(包括多发性骨髓瘤)的临床试验中进行评估。

达娜继续与家人过着正常的生活

Dana住在纽约佩勒姆，她的女儿现在分别是4岁和7岁，在她的大部分治疗期间都能够继续工作。她在布朗克斯的一所公立学校教授三年级特殊教育。虽然在试验的第一部分，她不得不前往曼哈顿，但她现在能够在MSK威彻斯特接受扫描和其他测试，离她的家和工作更近。

“这让它变得容易得多，因为我不必休息一整天，”达纳说。“参加临床试验是一项巨大的承诺，但对我来说绝对是值得的。

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