新研究揭示了物质使用障碍的共同遗传标记

通过梳理超过1万人的基因组数据，科学家们已经确定了成瘾障碍中常见的遗传基因，无论使用哪种物质。该数据集是同类数据集中最大的数据集之一，可能有助于揭示多种物质使用障碍的新治疗目标，包括被诊断患有一种以上物质使用障碍的人。

这些发现还加强了多巴胺系统在成瘾中的作用，表明成瘾障碍背后的基因组合也与多巴胺信号传导的调节有关。

该研究今天发表在《自然心理健康》上，由圣路易斯华盛顿大学的研究人员以及来自世界各地的150多名合著者领导。

到目前为止，对成瘾的分子遗传基础的了解有限。此外，大多数临床试验和行为研究都集中在单个物质上，而不是更广泛的成瘾。

“遗传学在决定我们一生的健康方面发挥着关键作用，但它们不是命运。我们希望通过基因组研究进一步阐明可能保护或易患物质使用障碍的因素 - 可用于扩大预防服务并使个人能够就药物使用做出明智决定的知识，“NIDA主任Nora Volkow博士说。

“对遗传学的更好理解也使我们更接近开发个性化干预措施，这些干预措施是根据个人独特的生物学，环境和生活经验量身定制的，以提供最大的益处。

2021 年，美国超过 46 万 12 岁或以上的人至少有一种物质使用障碍，只有 6.3% 的人接受了治疗。此外，吸毒者正面临着越来越危险的毒品供应，现在经常被芬太尼污染。

107年约有000.2021万人死于药物过量，其中37%的死亡涉及同时接触阿片类药物和兴奋剂药物。吸毒和成瘾是一场公共卫生危机，其特点是家庭、社区和社会的社会、情感和经济成本高昂。

物质使用障碍是可遗传的，并受到多个基因和环境因素之间复杂相互作用的影响。近几十年来，出现了一种数据丰富的方法，称为全基因组关联，试图识别与某些疾病有关的特定基因。这种方法涉及在整个基因组中搜索遗传变异区域，称为单核苷酸多态性(SNP)，与多人之间的相同疾病，紊乱，状况或行为相关联。

在这项研究中，研究人员使用这种方法来确定基因组中与一般成瘾风险相关的区域，以及特定物质使用障碍的风险 - 即酒精，尼古丁，大麻和阿片类药物使用障碍 - 在1，025，550名具有表明欧洲血统的基因和92，630名具有指示非洲血统的基因的个体的样本中。

“使用基因组学，我们可以创建一个数据驱动的管道，优先考虑现有药物以进行进一步研究，并提高发现新疗法的机会。为了准确地做到这一点，至关重要的是，我们收集的遗传证据包括全球代表性的人群，并且我们有历史上在生物医学研究中代表性不足的社区成员领导和促进此类研究，“圣路易斯华盛顿大学研究助理教授Alexander Hatoum博士说。

Hatoum和研究小组发现了成瘾背后的各种分子模式，包括19个与一般成瘾风险显着相关的独立SNPs和47个欧洲血统样本中特定物质疾病的SNP。在各种疾病中，最强的基因信号一致地映射到基因组中已知控制多巴胺信号传导调节的区域，这表明多巴胺信号传导调节的遗传变异，而不是多巴胺信号传导本身，是成瘾风险的核心。

与其他遗传预测因子相比，这里确定的基因组模式也是同时患有两种或多种物质使用障碍的更灵敏的预测因子。基因组模式还预测了精神和身体疾病的风险更高，包括精神疾病，自杀行为，呼吸系统疾病，心脏病和慢性疼痛状况。在没有任何物质使用经验的9岁或10岁儿童中，这些基因与父母的物质使用和外化行为相关。

“物质使用障碍和精神障碍经常同时发生，我们知道最有效的治疗方法可以帮助人们同时解决这两个问题。本研究中揭示的物质使用和精神障碍之间的共同遗传机制强调了同时思考这些疾病的重要性，“NIMH主任Joshua A. Gordon博士说。

非洲血统样本中的基因组分析显示，一个SNP与一般成瘾风险相关，一个物质特异性SNP与酒精使用障碍风险相关。Hatoum和合著者指出，这里缺乏研究结果突显了全球代表性人群数据纳入方面的持续差异，必须解决这些差异以确保数据的稳健性和准确性。

在本研究中纳入来自不同祖先群体的数据不能也不应该用于将物质使用障碍的可变遗传风险分配给或分类特定人群。

由于遗传信息用于更好地了解人类健康和健康不平等，因此广泛和包容性的数据收集至关重要。NIDA和NIH的其他研究所支持最近发布的关于美国国家科学院，工程院和医学院负责任地使用和解释人口水平基因组数据的报告。另见NIH的相应声明。

虽然Hatoum及其同事已经确定了表明广泛成瘾风险的遗传模式，但他们指出，物质使用特异性诊断仍然有意义。

“目前的研究验证了酒精特异性风险变异的先前发现，重要的是，这一发现在一个非常大和更多样化的研究人群中，”NIAAA主任George F. Koob博士说。

“在不同物质使用障碍中发现共同的遗传风险变异，可以深入了解这些疾病背后的一些机制以及与其他心理健康状况的关系。酒精特异性风险变异和常见成瘾相关变异的发现共同为个体化预防和治疗提供了强有力的支持。

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