发现控制化疗耐药性的蛋白质

尽管最近开发了新的靶向疗法，但化学疗法仍然是治疗晚期癌症患者最常用的治疗方法。化疗耐药性是癌症患者治疗失败和死亡的主要原因之一。

有人提出，上皮-间充质转化(EMT)是上皮细胞与邻近细胞分离并获得侵袭性的过程，在获得抗癌治疗耐药性方面发挥作用。然而，呈现EMT的癌细胞对抗癌治疗的机制目前尚不清楚。

在发表在《自然》杂志上的一项研究中，由WELBIO研究员，干细胞和癌症实验室主任以及布鲁塞尔自由大学教授Cédric Blanpain教授领导的研究人员发现，一种名为RHOJ的蛋白质允许呈现EMT的癌细胞通过刺激化疗引起的DNA损伤的修复来抵抗抗癌治疗。

Maud Debaugnies和她的同事表明，呈现EMT的癌细胞对化疗产生耐药性。他们发现RHOJ在化疗耐药细胞中的表达特别高。然后他们表明，通过沉默RHOJ，癌细胞对化疗变得敏感。

“了解允许癌细胞抵抗化疗的机制特别令人兴奋，为开发新颖和更有效的治疗策略来治疗癌症铺平了道路，”这项研究的第一作者Maud Debaugnies说。

Maud Debaugnies和她的同事随后研究了RHOJ使癌细胞对化疗产生抗药性的机制。化疗诱导癌细胞中的DNA损伤，从而激活这些细胞的死亡。他们发现RHOJ可以激活化疗诱导的DNA损伤修复途径，使癌细胞修复DNA病变并逃避细胞死亡。

“我们发现单个基因的抑制可以使癌细胞对化疗敏感，这为开发靶向RHOJ的药物开辟了新的途径，这些药物应该降低EMT癌症患者对化疗的耐药性，”该研究的主任Cedric Blanpain教授说。