癌症如何逃避免疫系统检测和扩散

由新加坡国立癌症中心(NCCS)领导的研究小组与来自杜克-新加坡国立大学医学院，竹脚妇幼医院，A * STAR的新加坡免疫学网络(SIgN)，南安普敦大学和艾伦图灵研究所的成员一起发现了癌症如何逃避免疫系统并在体内转移，并探索如何关闭这一危险功能。

癌细胞如何逃避免疫系统的检测和破坏尚不完全清楚，许多人在过去几年中努力更好地了解它。这项最新发现发表在Nature Communications上，对癌症治疗新策略的发展具有重要意义。

免疫系统搜索并破坏异常细胞，如癌细胞。然而，在某些情况下，癌细胞避免被免疫系统检测到和杀死，并且能够更容易地发展和扩散。转移是癌细胞脱离原发肿瘤并在身体其他部位形成的过程，使癌症更难治疗并导致预后较差。

出于这个原因，研究小组决定研究转移的早期发作，这通常发生在原发肿瘤附近的淋巴结中检测到癌细胞时。

“就像一个不道德的雇主强迫他们的员工连续工作一样，癌症迫使免疫细胞加班工作并变得疲惫不堪，使他们无法正常运作，”该研究的资深作者，头颈外科主任和高级顾问Gopal Iyer教授说。

“使用一种治疗方法来减轻免疫细胞的压力，我们发现免疫细胞能够更有效地杀死癌细胞。尽管如此，就像一些员工即使有奖金也无法正常工作一样，一些免疫细胞即使在治疗后仍然疲惫不堪，这就是免疫系统可能无法检测到并有效破坏癌症的原因。

揭示癌症免疫系统抑制：由三部分组成的调查

作为他们研究的基础，研究小组使用单细胞RNA测序分析了14名头颈部鳞状细胞癌患者的原发性和转移性淋巴结肿瘤。他们在原发性肿瘤中发现了转移前细胞，具有转移到淋巴结的能力。

他们还发现，很大一部分CD8 +细胞是免疫系统中搜索和杀死癌症等异常细胞的关键组成部分，已经“耗尽”并且无法发挥其保护作用。当免疫细胞反复暴露于癌症并且无法消除它时，就会发生这种情况。

接下来，研究小组确定并靶向了专门影响癌细胞，免疫细胞的途径，以及癌细胞用来对免疫细胞产生负面影响的途径，并且能够防止一些癌症扩散并使免疫细胞恢复活力。然而，尽管有这些有希望的结果，癌细胞继续显示出它们逃避免疫监视的能力。

使用移植有转移前癌细胞的小鼠模型，研究小组分析了表达Midkine(MDK)受体的CD8 + T细胞亚组。模型中的一组接受抗PD1治疗，而另一组是对照组。

即使在抗PD8治疗后，表达CD1 + T细胞的耗尽MDK受体也有所增加，这表明MDK信号通路激发免疫抑制，从而抵消了抗PD1治疗的效果。综上所述，这些结果表明MDK信号传导是转移前癌细胞用来逃避CD8介导的免疫监视的一种途径。这也解释了为什么一些患者对抗PD1治疗的反应不如其他患者。

寻找改善治疗结果的解决方案

“我们的研究表明，我们可以使用多种途径来有效治疗癌症 - 通过靶向癌细胞，免疫系统并使用现有疗法来对抗癌细胞逃避免疫系统。我们知道我们需要增加用于对抗癌症的武器库，并且必须将其放在一起以改善治疗结果，“Iyer教授说，他也是NCCS医学科学部的负责人。

除了利用研究中发现的靶点外，该团队还计划确定可以与抗PD1疗法相结合的疗法，以成功对抗表达MDK受体的CD8 + T细胞。

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