团队发现具有治疗AMD和其他疾病世界主要失明原因的新药

在加州大学欧文分校领导的一项研究中，研究人员发现了在治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病视网膜病变(DR)和色素性视网膜炎(RP)方面具有潜在临床实用性的小分子药物。

这项研究题为“应激恢复增强药物通过磷酸二酯酶抑制在退行性视网膜中保持组织结构和功能”，发表在《美国国家科学院院刊》上。

“在这项研究中，我们引入了一类名为”压力恢复增强药物“(SREDs)的新疗法，用于治疗神经退行性疾病，特别是与年龄相关和遗传性视网膜疾病失明的世界主要原因，”UCI医学院唐纳德布伦眼科教授Krzysztof Palczewski博士说。“通过对环核苷酸磷酸二酯酶的选择性药理学抑制，我们的原型SRED减缓或阻止了许多遗传和环境动物模型中视网膜病的发展和进展。

今天，全世界约有350.90亿人患有由AMD或DR引起的使人衰弱的视力丧失，其中绝大多数(><>%)只有最低限度的有效或没有可用的治疗选择。这些慢性、进行性视网膜疾病，包括色素性视网膜炎，是由细胞和组织稳定性的遗传和环境破坏引起的。随着时间的推移，这种干扰会随着反复暴露于压力而累积，导致进行性视力障碍，在许多情况下，还会导致法定失明。尽管进行了数十年的研究，但数百万患有这些疾病的患者的治疗选择仍然非常有限，特别是对于治疗疾病的早期阶段，当保留视网膜结构和视觉功能的机会最大时。

为了解决这种紧急的、未满足的医疗需求，本研究的研究人员创新了一个系统药理学平台，该平台利用最先进的疾病建模和表征来确定新的、基于机制的疗法，从根本原因上减轻疾病。SRED治疗干预增强了对退化视网膜中急性和慢性压力形式的恢复力，从而在多种年龄相关或遗传性视网膜疾病模型中保持组织结构和功能。综上所述，这些发现体现了药物发现和开发的系统药理学方法，揭示了一类新的治疗方法，在治疗或预防最常见的失明原因方面具有潜在的临床实用性。

“SREDs代表了一种有前途的策略，患者和临床医生可以在早期阶段对抗疾病，其疗效优于目前的护理标准，扩大了目前在抗血管生成药，皮质类固醇和非甾体抗炎药(NSAIDs)中可用的眼科药物库，”主要作者Jennings Luu说，医学博士/博士凯斯西储大学医学科学家培训计划的药理学博士研究员和访问学者 加州大学欧文分校。“最终，我们期望SREDs有朝一日将成为人类衰老的护理标准，有效地为患者提供减少目前没有可行治疗选择的衰弱性疾病的方法，从而延长人类寿命和健康寿命，无论疾病病因如何。

Luu和Palczewski部分基于本出版物中强调的发现，共同创立了一家种子阶段的初创制药公司Hyperion Therapeutics，Inc.，旨在将与他们最近发现相关的知识产权商业化，并向市场推出新的治疗剂，用于治疗或预防AMD，DR，RP和其他进行性，无法治愈的致盲疾病。该公司最近在Veale创业研究所主办的Morganthaler-Pavey创业竞赛中获得第一名，并在寻路者孵化器计划中与UCI Beall应用创新合作;通过这一战略联盟，Luu和Palczewski将担任新授予的产品证明资助的共同研究者，这将支持他们的管道疗法向临床试验和最终商业化的发展。