新工艺模拟药物快速分解 便于稳定性测试

在批准之前，药品不仅要测试其有效性和安全性，还要测试其稳定性，因为它们通常在药房和私人家庭中储存多年。为了测试稳定性，需要一个“快速运动”分解药物的过程。

这种方法最近由罗斯托克莱布尼茨催化研究所(LIKAT)，亚琛工业大学和维尔茨堡朱利叶斯马克西米利安大学的一组科学家开发，并由RD&C公司(奥地利维也纳)陪同。研究结果现已发表在ACS中央科学杂志上。

几乎所有药物都是嵌入基质中的多组分或多相系统，例如，包含赋形剂和载体。随着时间的推移，这些添加剂可以与活性成分相互作用，例如当药物储存较长时间并损害药物的作用时。制药行业必须在新药批准之前披露所有稳定性数据，因此对开发可靠的预测工具来评估药物的安全性非常感兴趣。

然而，目前，这种用于固态特性的预测工具，特别是在固态稳定性和降解方面，是有限的。此外，每种化合物的固态降解过程的速率和分解产物都是独一无二的，这使得稳定性模型的开发非常耗时且成本高昂。存在水性环境中的预测方法，但它们会导致高错误率。由于在这些条件下通常会形成不相关的降解产物，因此这些预测方法对新药制造商和客户来说意味着很高的财务和健康发展风险。

基于RD&C和团队成功进行的概念验证研究，现在已经开发出一种独特和创新的实验方法，用于预测固体化合物，混合物和基质中的稳定性曲线和降解途径。在文献中，这种方法被称为“机械化学”。在这种方法中，分离的药物或市售的药品在分解诱导试剂存在下的振动磨机中进行处理。在不到15分钟的时间内，可以观察到降解过程。

该研究的第一作者，新毕业的科学家Everaldo Krake(LIKAT Rostock)解释说：“我们能够在一系列结构相似的所谓噻吩并吡啶上证明这一点，这些药物是抗血小板片中的药物。成功的关键是与机械化学领域世界领先专家Carsten Bolm(亚琛工业大学)领导的团队和著名药物化学家Ulrike Holzgrabe(维尔茨堡大学)团队的合作。这表明纯药物和成品药的降解曲线相同。这意味着可以单独使用活性成分在短反应时间内对这类药物做出可重复和相关的说明。这对于加速药物审批非常重要。

根据作者的说法，这种新方法代表了有机化学中机械化学过程应用的范式转变。“一般来说，对有机小分子，特别是药物的转化进行机械化学研究的目的是产生特定的结构基序。现在发表的新工作强调了这种方法的潜力，也可以针对特定的退化结构基序，“Carsten Bolm说。

这不仅对药物测试很重要，而且对一般的有机合成也很重要。“在未来，将这种机械化学方法应用于其他药物家族并评估其他刺激(如光或温度)对强制降解过程的作用将是有趣的，”Ulrike Holzgrabe总结道。